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导语
胰高糖素样肽-1（GLP-1）类药物的获益机制较为复杂，尚未富余论说。并非扫数GLP-1类药物齐具备明确心血管获益，获益进程也不只纯依赖于减重后果或代谢改善的强度。何况，不同药物在心血管保护方面也弘扬出权臣各异。
在该类药物中，司好意思格鲁肽的心血管获益尤为杰出，不仅被多项心血管结局商量（CVOT）所确证，且在不同剂型和适用东说念主群中死心较为一致。令东说念主惊喜的是，近期举办的2025欧洲腹黑病学会年会（ESC 2025）和第61届欧洲糖尿病商量协会年会（EASD 2025）上发布的多项信得过宇宙商量一致教导，司好意思格鲁肽在改善心血管结局方面更具上风！
EASD 2025重磅新证：
近6万例信得过用药数据，司好意思格鲁肽镌汰MACE风险优于度拉糖肽
GLP-1受体繁荣剂（GLP-1RA）周制剂司好意思格鲁肽和度拉糖肽均已通过CVOT阐述具有明确心血管获益，但现在尚无直商量敌人商量比较二者对心血管结局的影响。EASD 2025上一项好意思国大范围不雅察性队伍商量，在信得过宇宙中评估了司好意思格鲁肽相较度拉糖肽对主要心血管不良事件（MACE）的影响[1]。
该商量应用好意思国医疗保障府上，纳入年纪≥66岁、归拢动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的2型糖尿病（T2DM）患者，均肇始应用每周一次的司好意思格鲁肽或度拉糖肽。按1:1最隔邻匹配后，两组永别各有29,168例患者，平均年纪73.2岁。死心泄露，司好意思格鲁肽在镌汰MACE风险方面展现出更优的后果（图1）：
3P MACE（卒中、心肌梗死、全因亏本）风险权臣镌汰23%（HR=0.77，P<0.001）;
5P MACE（卒中、心肌梗死、不踏实性心绞痛入院、心衰入院、全因亏本）风险权臣镌汰25%（HR=0.77，P<0.001）；
2P MACE（卒中、心肌梗死）风险权臣镌汰21%（HR=0.79，P<0.001）；
卒中风险权臣镌汰33%（HR=0.67，P<0.001）。
图1. 司好意思格鲁肽较对照药物权臣镌汰MACE风险
该商量得出论断，在归拢ASCVD的好意思国老年T2DM患者中，罗致每周一次司好意思格鲁肽治愈较其他GLP-1RA可更权臣镌汰MACE风险。该死心有助于熏陶临床握行中的GLP-1RA优化治愈。
ESC 2025最新出炉：STEER信得过宇宙商量泄露，司好意思格鲁肽与替尔泊肽比较可使MACE风险权臣镌汰57%
无独到偶，刚刚收尾的ESC 2025上报说念的STEER信得过宇宙商量也得出了一致死心[2]。这项纪念性、不雅察性商量基于患者信得过用药阅历，评估了司好意思格鲁肽2.4 mg对比替尔泊肽在超重或痴肥且已确诊心血管疾病但无糖尿病的患者中防患MACE的灵验性。患者来自好意思国Komodo商量数据库，年纪≥45岁，每组包括10,625例患者。死心泄露，司好意思格鲁肽镌汰MACE风险权臣更优：
在治愈经过中，用药中断不越过30天的前提下，相较对照药物，司好意思格鲁肽2.4 mg可将患者心肌梗死、卒中以及心血管关系亏本或全因亏本风险镌汰57%；
在扫数罗致治愈的患者中，无论是否存在用药中断，比较对照药物，司好意思格鲁肽2.4 mg可使心肌梗死、卒中及全因亏本风险镌汰29%。
STEER商量死心再次有劲支持司好意思格鲁肽2.4 mg所展现的心血管保护作用，并激发了临床关于GLP-1心血管获益各异及司好意思格鲁肽出奇上风的深刻念念考。
循证梳理：从CVOT到信得过宇宙，充分印证司好意思格鲁肽心血管获益之路
从CVOT到信得过宇宙商量，越来越多循证把柄阐述，司好意思格鲁肽在不同剂型和患者东说念主群中具有平庸一致的心血管获益。
CVOT商量：司好意思格鲁肽弘扬出一致心血管获益，惠及平庸东说念主群
连年来，不同剂型及剂量的司好意思格鲁肽制剂获批治愈不同符合症，司好意思格鲁肽0.5/1.0 mg打针液、司好意思格鲁肽2.4 mg打针液及口服司好意思格鲁肽片均在其相应CVOT中展现出心血管获益，达到主要绝顶3P MACE（非致死性心肌梗死、非致死性卒中、心血管亏本）[3-5]。
SUSTAIN 6商量：在归拢ASCVD或ASCVD高风险的T2DM患者中，司好意思格鲁肽0.5/1.0 mg打针液在尺度治愈基础上，权臣镌汰3P MACE风险达26%，镌汰非致死性卒中风险达39%[3]，还可镌汰主要冠脉事件（包括心肌梗死、冠脉血运重建）风险达26%[6]。亚组分析及过后分析标明，司好意思格鲁肽0.5/1.0 mg的心血管获益在不同基线体重指数（BMI）、HbA1c、性别、年纪、心血管风险、糖尿病病程、种族的T2DM患者中，以及多或单血管动脉粥样硬化病变及无ASCVD的T2DM患者中均泄清晰一致获益[3,7-9]。
SELECT商量：在患有CVD的超重/痴肥且无糖尿病的患者中，司好意思格鲁肽2.4 mg打针液在尺度治愈基础上，权臣镌汰3P MACE风险达20%[4]。
SOUL商量：在归拢ASCVD和/或慢性肾脏病的T2DM患者中，口服司好意思格鲁肽片在尺度治愈基础上，权臣镌汰3P MACE风险达14%[5]。
以上CVOT有劲阐述，无论剂型、剂量怎么，也无论用于糖尿病东说念主群还是痴肥患者，司好意思格鲁肽均具有明确且一致的心血管获益。
信得过宇宙把柄：司好意思格鲁肽心血管获益的优胜性后劲突显
信得过宇宙商量基于患者实践用药阅历所得的把柄，是对随即对照检会（RCT）的要紧补充。尽管现在缺少司好意思格鲁肽与其他GLP-1类药物心血管获益的头敌人商量，但关系信得过宇宙把柄日渐丰富。除前述EASD和ESC新把柄外，其他信得过宇宙商量也对此进行了探索。
一项超大范围纪念性不雅察商量罗致倾向评分匹配分析，各组样本均超17万例。死心发现，在T2DM患者中，比较罗致度拉糖肽治愈，罗致司好意思格鲁肽治愈者发生全因亏本、、卒中庸急性心衰的风险均权臣镌汰[10]。以上把柄一致支持司好意思格鲁肽相较对照药物在心血管获益方面更具上风，但仍需RCT头敌人商量进一步考据。
近期SURPASS-CVOT商量死心公布，为评估不同GLP-1类药物的心血管获益提供要紧新把柄。这项商量初次对替尔泊肽与度拉糖肽进行头敌人比较。死心泄露，在T2DM归拢ASCVD患者中，替尔泊肽镌汰3P MACE风险非劣效于度拉糖肽[11]。表1总结了司好意思格鲁肽与其他有明确心血管获益GLP-1类药物的CVOT死心[3-5,11,12]。
表1. 不同GLP-1类药物的CVOT主要死心[3-5,11,12]
机制探索：GLP-1RA可能通过奏凯或迤逦等多种阶梯杀青心血管获益
从基础实验到临床商量，越来越多把柄标明，以司好意思格鲁肽为代表的GLP-1类药物可能通过奏凯或迤逦等多种阶梯杀青心血管获益[13]。
不只是依赖减重
尽管减重是GLP-1RA多重代谢获益中尤为杰出的一项，但现存把柄标明，GLP-1RA的心血管获益并不主要依赖减重，主要依据包括：①MACE弧线分离技术与减重效应不一致：在SUSTAIN 6商量中，司好意思格鲁肽1.0 mg与劝慰剂的MACE弧线在治愈早期即出现分离，随技术延伸而驾御加大[3]。②减重并非GLP-1RA心血管获益的必要条款：对体重影响很小的药物（如阿必鲁肽）仍被阐述具有心血管保护作用[14]。③心血管获益孤独于基线BMI：基于SUSTAIN 6和PIONEER 6商量数据的过后汇总分析泄露，司好意思格鲁肽心肾获益在不同基线BMI患者中一致，且不受体重变化的影响[15]。④心血管获益进程与减重幅度弗成正比：SURPASS-CVOT商量中，替尔泊肽较度拉糖肽减重后果更权臣，但其镌汰3P MACE达到非劣效性[11]。
突出代谢改善
GLP-1RA可为患者带来降糖、减重等多重代谢获益，但其心血管获益似乎突出代谢改善作用。SURPASS-CVOT中，替尔泊肽在代谢改善（包括镌汰HbA1c和减重）方面弘扬更出色，但相较度拉糖肽在心血管保护方面展现出非劣效性[11]，这激发东说念主们对GLP-1类药物心血管获益的再行念念考，GIP的心血管获益仍有待临床商量进一步考据。
奏凯腹黑及血管保护作用
在心血管系统中，GLP-1受体的mRNA和卵白在东说念主心房和心室肌细胞中抒发，冠状动脉极度他大血管的平滑肌细胞及内皮细胞、窦房结的起搏细胞中也存在GLP-1受体抒发[16,17]。因此，司好意思格鲁肽可能通过奏凯作用于腹黑和血管系统，以受体及非受体依赖的阶梯杀青心血管获益，包括改善心肌能量代谢与腹黑重构、抗动脉粥样硬化等。基础和临床把柄支持，GLP-1RA可针对动脉粥样硬化变成的各个顺序阐扬改善作用，包括镌汰胆固醇（LDL-C）、改善内皮功能、减少黏附分子抒发和阻止巨噬细胞探讨、阻止平滑肌细胞增殖与迁徙等[18]。
值得把稳的是，连年来商量发现GLP-1RA代谢片断可能是介导其心血管保护的要紧物资基础。高同源性GLP-1RA在体内被代谢变成与内源性GLP-1RA接近的代谢居品片断，如GLP-1（28-36）片断可不依赖于GLP-1受体干与细胞，奏凯作用于线粒体，改善细胞能量代谢调度，进而产生心血管保护服从[19]。这也在一定进程上诠释了为何同源性较高的GLP-1RA（如司好意思格鲁肽）的心血管保护服从更强。
改善多要点血管代谢危机身分
司好意思格鲁肽的心血管获益部分可能通过减重、降压、调脂、缩围等迤逦介导。SUSTAIN系列商量阐述，司好意思格鲁肽1.0 mg权臣镌汰T2DM患者HbA1c达1.8%，松开体重达6.5 kg，缩小腰身达6.0 cm，镌汰收缩压达7.3 mmHg，并全面改善血脂谱[20-27]。
心血管-肾脏-代谢（CKM）笼统征平庸获益
司好意思格鲁肽在CKM笼统征中的平庸获益得到越来越多循证医学把柄支持。多项检会泄露，司好意思格鲁肽可改善患者结局，在CKM特定东说念主群中不仅带来腹黑获益，还能保护肾脏。司好意思格鲁肽打针液已成为同期具有降糖、心血管和肾脏三大符合症的GLP-1RA，领有隐敝CKM全程的好意思满把柄。
结语
GLP-1类药物的心血管获益是连年来糖尿病药物赢得的最要紧建立之一，鼓励糖尿病、心血管、痴肥、肾病等范围疾病处分发生紧要阅兵。其中，司好意思格鲁肽的心血管保护作用尤为杰出，从T2DM到痴肥、从打针到口服，均可灵验改善患者的心血管结局，且越来越多信得过宇宙把柄支持其在镌汰MACE风险方面较其他GLP-1类药物更具上风。司好意思格鲁肽对心血管靶器官的保护机制尚未富余论说，可能是奏凯和迤逦笼统营用所致，并不主要依赖于减重和代谢改善。期待将来能有更多商量把柄明确其获益机制，并开展头敌人RCT商量，为临床优化治愈采用提供参考。
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